PETビジネス

ナード研究所のPETビジネス

ナード研究所は、1972年に受託研究ビジネスから創業し、1995年からPET試薬の特注合成をスタートさせました。PET用薬剤では、今までに数多くの前駆体、標品の合成実績がございます。
2006年からPharmaSynth AS社（エストニア）と業務提携し、世界的な市場を視野に入れて相互の試薬を販売する事業を展開しております。現在、両社では⼀般的に利用されるPET/SPECT用前駆体と標品を販売しております。

※ 日本国内では、ナード研究所がPharmaSynth AS製品を独占販売しております。

PET用試薬販売

弊社は、多くの品目を品揃えしており、純度98%（あるいは95%）以上で、最低量10mgから販売しております。短納期対応で、HPLCチャートの成績表も添付致します。品目情報は常に更新されておりますので、お気軽にご相談ください。

※ 弊社販売品は、前駆体と標品であり、PET核種標識体ではございません。
※ PETとは、Positron Emission Tomography（陽電子断層撮像法）の略です。

Chemical List (precursors & referential standard compounds)

PET chemicals

Acetylcholine :: NP034-0 : (+)3-MPB
NP034-1 : (+)3-PB
NP035-0 : (-)3-MPB
NP035-1 : (-)3-PB
NP059-0 : (+)3-EPB
NP060-0 : (+)3-PPB
NP042-0 : Donepezil
NP042-1 : Desmethyl-donepezil
NP072-0 : MP4A
NP072-1 : P4A
NP073-0 : MP4P
NP073-1 : P4P
PP089-0 : Nicotine
PP089-1 : Nornicotine

Mitochondrial Complex-I (MC-I) :: NP087-0 : BCPP-EM
NP087-1 : Desmethyl-BCPP-EM
NP088-0 : BCPP-EF
NP088-1 : Tosyl-BCPP-EF

Adenosine A_2A :: PP027-0 : TMSX
PP027-1 : Desmethyl-TMSX
PP090-0 : SCH442416
PP090-1 : Desmethyl-SCH442416

Translocator protein (TSPO) :: PP010-0 : (R) –PK11195
PP010-1 : (R)-N-Desmethyl PK11195
PP091-1 : (S)-N-Desmethyl PK11195
PP092-0 : ER176
PP092-1 : Desmethyl-ER176
PP011-0 : Flumazenil
PP011-1 : Desmethyl-flumazenil
PP011-2 : Nitro-flumazenil
PP046-0 : PBR 28
PP046-1 : O-Desmethyl-PBR 28
NP065-0 : DAA1106
NP065-1 : Desmethyl-DAA1106
NP066-0 : FEDAA1106
NP067-0 : AC-5216
NP067-1 : Desmethyl-AC-5216
NP068-0 : FEAC
NP069-0 : DAC
NP069-1 : Desmethyl-DAC
NP070-0 : FEDAC
PP079-0 : RO-15 4513
PP079-1 : RO-44 3902
PP080-0 : DPA-713
PP080-1 : Desmethyl-DPA-713
PP082-0 : DPA-714
PP082-1 : Tosylate-DPA-714

Dopamine :: PP003-0 : 6-Fluoro-L-DOPA
NP003-1 : Bpin-L-DOPA
PP003-2 : 4-O-Pivaloyl-L-DOPA
PP003-3 : Sn-L-DOPA
PP004-0 : (R)-(+)-SCH-23390
PP004-1 : SCH-24518
PP093-1 : (S)-SCH-24518
PP005-0 : Raclopride
PP005-1 : Desmethyl-raclopride
PP006-0 : FLB 457
PP006-1 : FLB 604
PP007-0 : NNC 112
PP007-1 : Desmethyl-NNC 112
PP008-0 : Fallypride
PP008-1 : Tosyl-fallypride
PP019-0 : β-CFT
PP019-1 : nor-β-CFT
PP019-2 : β-CFT-acid
PP020-0 : β-CIT
PP020-1 : nor-β-CIT
PP022-0 : PE2I
PP022-1 : Desmethyl-PE2I
PP045-0 : Fluoroethyl-PE2I
PP045-1 : Tosylethyl-PE2I
PP094-0 : p-Me-β-CPT
PP094-1 : p-Me-β-CPT-acid
PP094-2 : p-Me-nor-β-CPT
PP095-0 : MCL-524
PP095-1 : MCL-556
PP096-0 : N-Methylspiperone
PP096-1 : Spiperone

Histamine :: PP033-0 : Doxepin
PP033-1 : Desmethyl-Doxepin

Amyloid :: NP039-0 : BF-227
NP039-1 : THK-001
PP043-0 : 6-MeO-BTA-0
PP043-1 : 6-MOMO-BTA-0
PP044-0 : 6-OH-BTA-1
PP044-1 : 6-OH-BTA-0
NP115-0 : ABC115
NP115-1 : Tosyl-ABC115

Tau :: NP076-0 : PBB3
NP076-1 : Pre3
NP076-2 : DMPBB3

Androgen receptor :: PP097-0 : 16β-FDHT
PP097-1 : 16α-TfO-EDA
PP098-0 : 16α-FDHT

Aromatase :: PP048-0 : Vorozole
PP048-1 : Desmethyl-Vorozole

Amino Acid :: PP016-1 : L-Homocysteine thiolactone HCl
PP058-0 : D-Methionine
PP058-1 : D-Homocysteine thiolactone HCl
PP018-0 : L-2-Fluoro-tyrosine
PP018-1 : 2-SnT
NP050-0 : FAMT
NP050-1 : AMT
NP053-0 : FMT
NP053-1 : 2-SnMT
NP075-0 : L-FBPA
NP061-1 : L-BPA
PP099-0 : FSPG
PP099-1 : Nitrotosyl-SPG

Estrogen :: NP071-1 : MMSE

Choline :: PP101-0 : Fluorocholine bromide
PP101-1 : Dimethylaminoethanol
PP102-0 : Fluoroethylcholine chloride

Fatty acid :: NP100-0 : FTAP1
NP100-1 : Tosyl-FTAP1
PP103-0 : FPIA
PP103-1 : TsO-PIAMe

Hypoxia :: NP036-0 : FMISO
NP036-1 : NITTP
NP051-0 : FAZA
NP051-1 : Tosyl-FAZA
NP052-0 : CuATSM
NP052-1 : ATSM
NP116-0 : DiFA
NP116-1 : Tosyl-DiFA

Norepinephrine :: PP031-0 : MeNER
PP032-0 : FD₂-MeNER
PP032-1 : NER

µ-Opioid :: PP017-1 : Desmethyl carfentanil

DNA synthesis :: NP002-0 : FLT
NP002-1 : Anhydrothymidine
NP002-2 : Boc-thymidine
PP002-3 : DB-thymidine
NP049-0 : 4DST
NP049-1 : Sn-4DST

Glucose Metabolism :: NP105-0 : L-FDG
NP105-1 : L-mannose triflate

Metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5) :: PP106-0 : FPEB
PP106-1 : Nitro-PEB

Adreno-cortical tissue :: PP081-0 : Fluoroetomidate
PP081-1 : p-Cl-Tosyletomidate
PP106-0 : Etomidate
PP106-1 : Desethyletomidate

Serotonin (5HT) :: PP012-0 : Altanserin
PP012-1 : Nitro-Altanserin
PP013-0 : Setoperone
PP013-1 : Nitro-Setoperone
PP014-0 : MDL100907
PP014-1 : Desmethyl-MDL100907
PP015-0 : WAY100635
PP015-1 : WAY100634
PP025-0 : DASB
PP025-1 : Desmethyl-DASB
PP026-0 : MADAM
PP026-1 : N-Desmethyl-MADAM
NP037-0 : (+)-McN5652
NP037-1 : pre-(+)-McN5652
NP038-0 : (-)-McN5652
NP038-1 : pre-(-)-McN5652
PP078-0 : AZ10419369
PP078-1 : N-Desmethyl-AZ10419369
PP083-1 : N-Boc-Desmethyl-CIMBI-36

Vesicular monoamine transpoter2 :: PP040-0 : FE-(+)-DTBZ
PP107-0 : FCD2CD2-DTBZ
PP041-0 : (+)-DTBZ
PP041-1 : (+)-9-O-Desmethyl-DTBZ

cannabinoid (CB-1) :: PP047-0 : MePPEP
PP047-1 : Desmethyl-MePPEP
PP108-0 : FMePPEP

P-glycoprotein :: NP054-0 : (+)-Verapamil
NP054-1 : (+)-Norverapamil
NP055-0 : (-)-Verapamil
NP055-1 : (-)-Norverapamil

Synaptic vesicle glycoprotein 2A :: PP086-0 : UCB-J
PP086-1 : BF3-Dm-UCB-J
PP086-2 : Br-Dm-UCB-J
PP086-3 : 3-Br-UCB-J
PP086-4 : 3-Me3Sn-UCB-J
PP109-0 : SDM-8
PP109-1 : Me3Sn SDM-8

Phosphodiesterase-4(PDE4) :: NP056-0 : (S)-(+)-Rolipram
NP056-1 : (S)-(+)-Desmethyl-Rolipram
NP057-0 : (R)-(-)-Rolipram
NP057-1 : (R)-(-)-Desmethyl-Rolipram

Phosphodiesterase 10A (PDE10A) :: PP084-0 : F-MNI-659
PP084-1 : TsO-MNI-659

NMDA :: PP074-0 : CNS5161
PP074-1 : Desmethyl-CNS5161

Imidazoline 2 binding site (I2BS) :: PP085-0 : BU99008
PP085-1 : BU99007

Neurokinin 1 receptor :: PP110-0 : FE-SPARQ
PP111-0 : F-SPARQ
PP112-0 : GR 205171
PP110-1 : SPARQ

Ligands for SPECT imaging

: PS001-0 : Epidepride
PS001-1 : Tributyltinyl-epidepride
PS002-1 : Trimethyltin-β-CIT
PS003-1 : Tributyltin-PE2I
PS004-0 : ADAM
PS004-1 : Tributyltin-ADAM
PS005-0 : NNC 13-8241
PS005-1 : Trimethyltin-NNC 13-8241
PS005-2 : Bromo-NNC 13-8241
NS114-0 : ABC577
NS114-1 : Tributyltin-ABC577

Chemicals for Synthesize

: NC001-0 : Fluoromethyl tosylate
NC002-0 : Fluoroethyl tosylate
NC003-0 : LAH 0.1M-0.5mL
NC003-1 : LAH 0.1M-1mL
NC003-2 : LAH 0.25M-0.5mL
NC004-0 : 2-Bromoethyl triflate
NC005-0 : TABT
NC006-0 : HI 1mL
NC007-0 : 3-FP-6-Me-Tetrazine
NC007-1 : 3-TsOPr-6-Me-Tetrazine
NC008-1 : HMPAO
NC009-0 : NBP

特注合成

カタログにない試薬については特注対応にて合成致しますので、お気軽にご相談ください。

GMP製造

PET用薬剤（主に前駆体）において、多くのGMP準拠での製造の実績がございます。GMP基準の品質保証体制を有する子会社のナードケミカルズにて、製造対応させていただきます。

共同開発

PETプローブに適した化合物構造のデザインと誘導体合成を進め、早期のPETプローブ開発を支援いたします。

トピック（ナード研究所から独占販売中！）

DiFA

低酸素イメージング剤

弊社は日本メジフィジックス株式会社との実施権契約に基づき、DiFAの標品と前駆体を販売いたします。
DiFAは強い親水性を持つFMISOの新しい誘導体であり、投与後、尿から迅速なクリアランスが得られる特徴を持っています。

ABC577 (SPECT imaging)

アミロイドイメージング剤

弊社は日本メジフィジックス株式会社との実施権契約に基づき、ABC577の標品と前駆体を販売いたします。

In vitro ARG of AD frontal lobe sections

ABC577 was tested with sections from three different AD patients, AD1,2,3, and plus one age-matched control section. ABC577 clearly demonstrated specific binding to amyloid plaques, and also showed very low nonspecific binding to white matter, the gray matter to white mater ratio is from 3.8 to 6.8.
Yoshifumi Maya et al. Preclinical properties and human in vivo　assessment of ¹²³I-ABC577 as a novel SPECT agent for imaging amyloid-β. BRAIN 2016: 139; 193–203.

ABC115

アミロイドイメージング剤

弊社は日本メジフィジックス株式会社との実施権契約に基づき、ABC115の標品と前駆体を販売いたします。
ABC115は、灰白質と白質とのコントラスト比がAV45及びAV1よりも高く、アミロイドへの特異的集積も高い特徴を有しています。

FTAP1

Fatty acid binding protein 4 (FABP4) イメージング剤

弊社は日本メジフィジックス株式会社との実施権契約に基づき、FTAP1の標品と前駆体を販売いたします。

Nuclear Medicine and Biology 42 (2015) 184-191
＊Watanabe et al. EJNMMI Research (2019) 9:60

BCPP-EF & BCPP-EM

MC-I (Mitochondrial complex I) イメージング剤

弊社は浜松ホトニクス株式会社（HPK）との実施権契約に基づき、BCPP-EF及びBCPP-EMの標品と前駆体を販売いたします。MC-Iを標的とした[¹⁸F]BCPP-EF、[¹¹C]BCPP-EMは、脳卒中、パーキンソン病、アルツハイマー病など、MC-Iの活性が不足している症例を対象に研究されています。

※ [¹⁸F]BCPP-EFを臨床PET検査で使用する場合は、HPKとの合意のもと、安全性データを提供できます。（安全性データは有償になります）

Brain Aging & MC-I

[¹⁸F]BCPP-EFを用いて計測したアカゲザルの脳内ミトコンドリアコンプレックス-I（MC-I）活性は、若齢サル（ヒトの20歳前後相当）に比較して老齢サル（ヒトの80歳前後相当）において有意に低下していた。
H. Tsukada, H. Ohba, M. Kanazawa, T. Kakiuchi, N. Harada. Evaluation of ¹⁸F-BCPP-EF for mitochondrial complex I imaging in conscious monkey brain using PET. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2014; 41: 755-763.

Aβ Deposition & MC-I & Inflammation

アカゲザルも老化によりある割合でアルツハイマー病の原因と言われるアミロイド-βを脳内に集積することを見出しており、[¹¹C]PiB（アミロイド-β）・[¹⁸F]BCPP-EF（MC-I）・[¹¹C]DPA-713（炎症）を用いたPET計測で、アミロイド-βの集積の高い個体は、低い個体に対して、MC-Iの低下がより顕著で炎症もより激しいことを見出した。
H. Tsukada, S. Nishiyama, H. Ohba, M. Kanazawa, T. Kakiuchi, N. Harada. Comparing amyloid-β deposition, neuroinflammation, glucose metabolism, and mitochondrial complex I activity in brain: A PET study in aged monkeys. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2014; 41: 2127-2136.

Parkinson Disease & MC-I

ドパミン神経阻害薬のMPTP投与により作成したパーキンソン病モデルアカゲザルで、[¹⁸F]FDOPAにより計測したドパミン産生能と[¹⁸F]BCPP-EFで計測したMC-I活性は、有意な相関性を示した。
H. Tsukada, M. Kanazawa, S. Nishiyama, N. Harada, T. Kakiuchi. PET imaging of mitochondrial complex I with ¹⁸F-BCPP-EF in brain of MPTP-treated monkey. J Nucl Med. 2016; 57: 950-953.

Stroke & MC-I

カニクイザルの脳中大脳動脈を3時間結紮後再灌流させて、[¹⁸F]BCPP-EFと[¹⁸F]FDGを用いて神経障害を評価した結果、障害部位においてMC-Iの有意な低下が検出されたが、グルコース代謝は逆に増加していた。これは神経障害によって炎症部位に集積した活性化ミクログリアが[¹⁸F]FDGを取り込んでしまったためで、炎症による擬陽性を誘発する原因となる。

3-MPB

ムスカリン神経受容体イメージング剤

PBB3

タウイメージング剤

このたび、弊社はAPRINOIA Therapeutics Inc. との独占実施権契約に基づき、PBB3^※およびPre3^※、DMPBB3^※を販売することをお知らせいたします。弊社は、これらの試薬を研究試験用に販売させていただき、タウ疾患の研究を支援し社会に貢献するできることを願っております。

※ 国⽴研究開発法⼈量子科学技術研究開発機構（旧独⽴⾏政法⼈放射線医学総合研究所）の開発品

[¹¹C]PBB3 ([¹¹C]pyridinyl-butazienyl-benzothiazole; IUPAC name, 2-((1E,3E)-4-(6-([¹¹C]methylamino)pyridin-3-yl)buta-1,3-dienyl)benzo[d]thiazol-6-ol) is a radioactive compound applicable to positron emission tomography (PET) imaging of tau protein aggregates in living brains.1) Tau lesions, as exemplified by neurofibrillary tangles in Alzheimer’s disease (AD), are characteristic of diverse neurodegenerative dementias, and are known to tightly correlate with neuronal death in these illnesses. [¹¹C]PBB3 reacts with tau deposits in AD with high affinity (KD = 2.5 nM) and selectivity (tau : Aβ = 120 : 1) according to an autoradiographic binding assay.1) Using an established radiolabeling protocol,2) [¹¹C]PBB3 can be synthesized with reasonably high yield, and has been demonstrated to visualize tau pathologies in AD and non-AD dementias.1) An exploratory clinical PET study also indicated the capability of [¹¹C]PBB3 in pursuing tau accumulation spreading in progression from prodromal to advanced stages of AD.1) Moreover, [¹¹C]PBB3 binds to tau inclusions in transgenic mouse models of tau pathologies,1) enabling translational research and development of diagnostic and therapeutic drug candidates targeting tau lesions. To avoid conversion to its photoisomers, radiosynthesis and injection of [¹¹C]PBB3 should be performed in a dimly lit facility.2)

References

1) Maruyama et al. Neuron 79, 1094 – 1108, 2013.
2) Hashimoto et al. J Nucl Med 55, 1532-1538, 2014.

Legend for figure

Coronal PET images of brains healthy control (HC) and patient with Alzheimer's disease (AD) at 30 – 70 min after intravenous administration of [¹¹C]PBB3. PET data are superimposed on individual 3D MRI anatomical maps. Intense radiosignals are observed in tau-rich regions including the bilateral hippocampal formations (arrowheads) of the AD brain. Images provided by National Institute of Radiological Sciences.

NARDはPET分野の研究開発を強⼒に⽀援いたします

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